Desperados III jest grą wymagającą – przede wszystkim nieco cierpliwości i ciut więcej samozaparcia. Gracze przyzwyczajeni do tego, co dzisiaj oferują im marki pokroju Assassin’s Creed, Call of Duty czy Grand Theft Auto raczej nie są przyzwyczajeni do siedzenia w krzakach przez większość gry i zapamiętywaniu ruchów sztucznej inteligencji.

Oto kilka porad dla wszystkich chętnych spróbowania czegoś nowego w swojej „growej karierze”:

• Po pierwsze: cierpliwie czekaj. Produkcja studia Mimimi Productions oparta jest na schemacie, w którym gracz musi nauczyć się pewnych prawidłowości – poszczególne typy przeciwników są podatne na niektóre rzeczy, na inne odporne. Nauczenie się na pamięć rozgrywki nie pomoże, trzeba myśleć, często zapisywać, jeszcze częściej wczytywać i oglądać, jak sztuczna inteligencja przesuwa swoich wirtualnych popleczników.
• Przygotuj się na fakt, że misje trwać będą po półtorej, dwie godziny.
• Zapisuj częściej, niż przeładowujesz karabin w Call of Duty. Gra zresztą pomaga w tym, informując na środku ekranu, jeśli Twój ostatni save jest starszy niż minuta.
• Korzystaj z Showdown Mode. Tryb nie dość, że zatrzymuje czas, to pozwala na testowanie niektórych wariantów – możemy naszym bohaterem wstać, podbiec do przeciwnika, sprawdzić ile czasu to zajmie.
• Pole widzenia przeciwników dzieli się na dwa rodzaje – teren zamazany kolorem zielonym oraz ten dalszy, paskowany. W pierwszym z nich nie chcemy się znaleźć, ponieważ niemal natychmiast zostaniemy przyłapani i wszczęty zostanie alarm. Drugi pozwala na poruszanie się w nim (tylko i wyłącznie na kucaka), a ponadto wrogowie nie widzą na nim ciał swoich kolegów (co warto wykorzystywać – nie zawsze musimy skitrać zwłoki).
• Jeśli możesz coś zrobić, rób to na bliski dystans – McCoy posiada karabin snajperski, który jest niezwykle użyteczny, ale ma bardzo limitowane naboje na daną misje. Więc bez potrzeby nie marnuj amunicji. To samo Isabelle Morou, która może przejąć władzę nad umysłem przeciwnika. Korzystaj z tych rzeczy w ostateczności (albo jeśli inne sposoby po prostu nie działają).
• Przede wszystkim używaj umiejętności, które są nieskończone.
• Nie musisz zabijać wszystkiego, co się rusza – ba, większość oponentów powinieneś po prostu omijać, jeśli tylko widzisz możliwość na taki ruch.
• Kiedy Kate O’Hara ma strój, korzystaj z niego jak najczęściej – a jeśli nie ma, to staraj się go zdobyć. Nie tylko stajesz się wtedy anonimowy, to na dodatek możesz flirtować z przeciwnikami, a nawet odciągać ich w dowolne dla Ciebie miejsce, co jest wymarzonym rozwiązaniem. W niektórych sytuacjach po prostu nie ma siły albo sposobności na finezyjne zagrywki, wtedy warto po prostu odciągać po kolei przeciwników w zarośla lub odludne miejsce, gdzie zostaną zabici lub obezwładnieni.