Hellblade: Senua’s Sacrifice opowiada historię młodej, celtyckiej wojowniczki o imieniu Senua, która wyrusza w pełną niebezpieczeństw podróż do krainy umarłych rodem z wierzeń wikingów. Senua decyduje się na tę wędrówkę by ocalić swojego ukochanego. Podczas przemierzania wikińskiego piekła, bohaterka musi stawić czoła wielu fantastycznym przeciwnikom i demonicznym istotom, inspirowanych legendami i wierzeniami mitologii celtyckiej i nordyckiej.

Kolejnym i zarazem najtrudniejszym wyzwaniem, z jakim musi ona się zmierzyć są wytwory jej własnego umysłu. Senua cierpi na schizofrenię, słyszy głosy i doświadcza szeregu innych zaburzeń umysłowych. Wszystko to jest skutkiem smutnych i drastycznych wydarzeń z jej przeszłości, które w najmniej spodziewanych momentach, powracają w postaci makabrycznych wizji, zaburzeń percepcji i świadomości, a także zagadek, czy pułapek jakie tworzy jej własny umysł.