GreedFall to gra RPG, której akcja rozgrywa się w świecie inspirowanym 17-wieczną Europą. Podczas zabawy dostrzec można charakterystyczne budynki, kostiumy, wyposażenie, a także klimat. Przenosimy się do świata przepełnionego eksploracją, naukowymi odkryciami oraz rozwojem kultury.

GreedFall nie jest jednak projektem, w którym postawiono na realizm. W rezultacie nie brakuje tu magii, mistycyzmu oraz fantastycznych stworzeń, których nie uświadczymy nigdzie na Ziemi. W trakcie zabawy wcielamy się w szlachcica z Kongregacji Kupców.

Głównego bohatera, De Sardet, poznajemy podczas jego (lub jej) przygotowań do podróży na wyspę Teer Fradee. Kuzyn protagonisty, Constantin d'Orsay, został mianowany nowym gubernatorem miejscowości zwanej New Serene, a my mamy pełnić rolę Legata. Co ważne, naszym celem jest też odkrycie lekarstwa na chorobę zwaną malichor, siejącą spustoszenie na kontynencie.

Po niedługiej podróży docieramy na miejsce, a tam staramy się najpierw zawiązać dyplomatyczne relacje z innymi gubernatorami na wyspie, a także tubylcami. Przy okazji dowiadujemy się, że natywni mieszkańcy potrafią wykorzystać różne mistyczne umiejętności, które pozwalają im się komunikować z tajemniczą istotą zwaną En on mil frichtimen. De Sardet uważa, że tajemnicza istota jest prawdziwa i zaczyna szukać sposobu na skontaktowanie się z nią.

W międzyczasie na malichor zapada Constantin, a główny bohater gry otrzymuje jeszcze jedno zadanie - musi jak najszybciej znaleźć lekarstwo. Na domiar złego, Strażnicy Denara postanowili zorganizować pucz, którego celem jest zlikwidowanie gubernatorów miast i przejęcie władzy z ich rąk. Porządek na szczęście udaje się utrzymać. Zdrowie Constantina natomiast w międzyczasie jest coraz gorsze.

Ostatnią nadzieją młodzieńca okazuje się Wielki Król wyspy, Vinbarr, który zaginął wiele miesięcy temu, a którego musimy teraz znaleźć. Sytuacja ponownie się komplikuje kiedy De Sardet przybywa do New Serene i przekonuje się, że Constantin oraz jego wsparcie medyczne, Catasach, zaginęli. W ramach śledztwa dowiadujemy się, że za porwaniem stoi Vinbarr. Ruszamy zatem za nim, co kończy się walką i śmiercią Wielkiego Króla.

Kilka dni później okazuje się, że Constantin czuje się lepiej - wygląda na to, że wyzdrowiał, choć jednocześnie zmieniła się jego zewnętrzna aparycja. Constantin ujawnia, że Catasach wziął go do tajemniczego miejsca, a tam przeprowadził na nim rytuał, który przemienił go w doneigad, przy okazji czyniąc go odpornym na malichor.

Kolejne posunięcia głównego bohatera prowadzą go do sanktuarium En on mil frichtimen, w którym natrafiamy na starożytną istotę. Ta zdradza nam, że Constantin wyniszcza świat i że De Sardet musi go zabić, jeśli chce, aby zapanował porządek i równowaga.

Dzięki niebywałej mocy Constantin potrafi kontrolować bestie na wyspie, a jedyną szansą jej mieszkańców jest zjednoczenie się. Dlatego De Sardet zaczyna przemieszczać się pomiędzy kolejnymi frakcjami, przekonując je do dołączenia do walki. Wspólnie z sojusznikami rusza do Sanktuarium i stawia czoła Constantinowi oraz kontrolowanej przez niego istocie. Po wygraniu mamy dwie możliwości:

• Możemy zabić Constantina - co jest zakończeniem "dobrym". Szczegóły różnią się jednak w zależności od tego, jakie decyzje podejmowaliśmy.
• Możemy dołączyć do Constantina - przejmując kontrolę nad światem jako jeden z dwóch bogów (drugim jest Constantin). Świat popada w chaos, a losy poszczególnych postaci drugoplanowych zależą od podejmowanych przez nas decyzji.

Wybór kończy grę Greedfall oraz cały opracowany na jej potrzeby wątek fabularny.