Cyberpunk 2077 swoje założenia fabularne opiera na papierowym systemie RPG o zbliżonej nazwie Cyberpunk 2020, autorstwa Mike’a Pondsmitha. Tytuł polskiego studia CD Projekt RED przedstawia najmroczniejszą koncepcję przyszłości – w tym przypadku akurat tytułowego roku 2077 – w której ludzkość powoli osiąga kres swojego „człowieczeństwa”.

Implanty zastępujące kończyny, wszczepy pozwalające kontrolować każdą pojedynczą jednostkę przez wszechwładne korporacje, silnie uzależniające substancje poprawiające oraz modyfikujące ciała – to wszystko jest powodem podzielenia się społeczeństwa na tych „normalnych” oraz „zmodyfikowanych” i – co za tym idzie – kreowania mnóstwa konfliktów na tym tle.

Akcja gry rozgrywa się w Night City, a my jesteśmy świadkami powolnego staczania się doskonale znanej nam cywilizacji. Ludzie o wszystkich dostępnych modyfikatorów oraz narkotycznych specyfików zaczęli zamieniać się w tzw. „psycholi”, czyli osoby na klasycznym „głodzie”. Kiedy nie dostają dawki swojej substancji, wariują i wychodzą na ulicę w poszukiwaniu śmierci wśród „normalnych” mieszkańców, nazywając ich przy tym „ścierwami”. Do takich właśnie sytuacji powołano w Night City elitarną jednostkę – Psycho Squad. Kiedy zwykła policja nie daje sobie rady z narastającą falą przemocy wśród uzależnionych, do akcji wchodzi bezprecedensowe Psycho Squad, które jest od przypadków beznadziejnych.