Hitman oferuje wyłącznie jeden model rozgrywek - przeznaczony dla pojedynczego gracza. W jego ramach są jednak dostępne rozliczne tryby zabawy. Prócz kariery, czyli po prostu fabuły, przygotowano też kontrakty. W ich ramach zagrać można w zlecenia opracowane przez deweloperów, własne oraz innych graczy.

Kontrakty to nie tylko zwykłe robótki, ale także tryb eskalacja, w którym wielokrotnie podchodzimy mniej więcej do tej samej misji, realizując jednak coraz trudniejsze założenia i dopasowując się do ciągle rosnącego poziomu trudności. Pikanterii zabawie dodają też misje typu live, pojawiające się w czasie rzeczywistym. To wśród nich występują m.in. nieuchwytne cele, czyli kontrakty dostępne tylko jeden raz i wyłącznie w określonym czasie. Niepowodzenie kończy taki kontakt, blokując nam do niego dostęp w przyszłości.

Hitman oferuje system rankingów, ilustrujących to, jak radzą sobie gracze z całego świata. Wszystkie zlecenia da się bowiem zrealizować na wiele różnych sposobów, a każdy jest inaczej punktowany.